D'apparence humanoïde, les Twi'lek n'ont pas de cheveux. A la place, ils possèdent deux appendices appelés Leku. Ces extensions de leur corps contiennent des nerfs, des muscles, ces cellules nerveuses et leur mémoire. Bien qu'ils sachent parler le Basic et le Ryl, les Twi'lek utilisent les mouvements de leurs Leku pour communiquer entre eux.
Les Twi'lek ont développé une résistance à certaines toxines et maladies. Ils ont une excellente vision nocturne et peuvent voir jusqu'à deux fois plus loin qu'un Humain. Ils sont astucieux, malins et ont un esprit entrepreneur très développé.